アスベストによる制御性T細胞の機能増強の分子機構

• 研究課題/領域番号: 23890237
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 松崎 秀紀 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アスベスト / がん / 腫瘍免疫 / 制御性 T 細胞 / アポトーシス / 悪性中皮腫 / 制御性T細胞 / 転写因子 / FOXO1 / 免疫

研究概要

我々はアスベスト曝露が免疫担当細胞に与える影響を研究している。これまでに制御性T細胞のモデル細胞株であるMT-2を低濃度アスベスト存在下で長期培養したアスベスト長期曝露細胞株を樹立しており、本細胞株はアポトーシスを誘導する高濃度アスベストに対して抵抗性を示すこと、高いTGFβやIL-10産生能を有することを報告している。本研究では制御性T細胞の分化に関与する転写因子群FoxP3、NFAT、FoxO1に着目し、アスベスト曝露により誘導されるアポトーシスの回避と制御性T細胞機能の増強の仕組みを検討した。その結果、アスベスト長期曝露によりFoxP3とFoxO1の発現が低下すること、FoxO1がアスベスト曝露によるアポトーシス誘導に関与することを見いだした。これら結果はアスベスト長期曝露が制御性T細胞の機能を増強する分子機構を明らかにするうえで重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Alteration of cytoskeletal molecules in a human T cell line caused by continuous exposure to chrysotile asbestos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Chen, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, JI., Nishimura, Y., Kimura, Y., Otsuki T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1184-91
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Asbestos Exposure on Differentiation of Cytotoxic T Lymphocytes in MLR of Human PBMCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei, N., Nishimura, Y., Maeda, M., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, J., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered functions of alveolar macrophages and NK cells involved in asbestos-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Maeda, M.,Kumagai-Takei, N., Lee, S., Matsuzaki, H., Wada, Y., Nishiike-Wada, T., Iguchi, H., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 18(3) 号: 3 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0333-y
  • NAID: 10031175980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to asbestos-induced apoptosis with continuous exposure to crocidolite ona human T cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Yamamoto, S., Chen, Y.,Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hatayama, T., Miyahara, N., Katoh, M., Hiratsuka, J., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Sci. Total Environ. 巻: 429 ページ: 174-182
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2012.04.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos-induced cellular and molecular alteration of immunocompetent cells and the relationship with chronic inflammation and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/492608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors producing autoimmune dysregulation-Chronic activation of T cells caused by silica exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Suni Lee
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and direct interaction between the RNA binding protein HuD and active Akt1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu Fujiwara
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40(5) 号: 5 ページ: 1944-1953
  • DOI: 10.1093/nar/gkr979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos induces reduction of tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei Naoko
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2011 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2011/481439
  • 査読あり
• [学会発表] MT-2細胞のアポトーシス制御におけるFoxO1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FoxO1を介したMT-2細胞のアポトーシス調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンス・インフォメーションセンター
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FoxO1を介したMT-2細胞のアポトーシス調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第１２回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンス・インフォメーションセンター （筑波）
• [学会発表] アスベスト長期曝露に起因する制御性T細胞モデル株MT-2における細胞増殖の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李順姫
  • 学会等名: 第１２回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンス・インフォメーションセンター （筑波）
• [学会発表] CD8+リンパ球に注目した胸膜プラーク陽性者と悪性中皮腫患者の免疫学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武井直子
  • 学会等名: 第１２回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンス・インフォメーションセンター （筑波）
• [学会発表] THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTOR FOXO1 IN ASBESTOS-INDUCED APOPTOSIS OF MT-2 CELLS (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（サンアントニオ、テキサス州、米国）
• [学会発表] LONG TERM EXPOSURE OF ASBESTOS ON MT-2 CELL AFFECTS CELL CYCLE PROGRESSION AND CELL DEATH (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee Suni
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（サンアントニオ、テキサス州、米国）
• [学会発表] DIFFERENCE IN FUNCTIONAL PROPERTY OF CD8+ LYMPHOCYTES BETWEEN PATIENTS WITH PLEURAL PLAQUE AND MALIGNANT MESOTHELIOMA (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei Naoko
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（サンアントニオ、テキサス州、米国）
• [学会発表] Effects of asbestos exposure on regulatory role of NK cells for expanded autologous CD4+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yasumitsu
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（サンアントニオ、テキサス州、米国）
• [学会発表] RESISTANCE TO ASBESTOS-INDUCED APOPTOSIS WITH CONTINUOUS EXPOSURE TO CROCIDOLITE ON A HUMAN T CELL (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takemi
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center（サンアントニオ、テキサス州、米国）
• [学会発表] MT-2細胞のアポトーシス制御におけるFoxO1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第８３回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学・金沢美術工芸大学（金沢）
• [学会発表] 石綿長期曝露Treg様モデル細胞株MT-2細胞における細胞増殖の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李順姫
  • 学会等名: 第８３回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学・金沢美術工芸大学（金沢）
• [学会発表] 石綿曝露によるCD8+T細胞のCTL分化抑制におけるIL-2関与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武井直子
  • 学会等名: 第８３回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学・金沢美術工芸大学（金沢）
• [学会発表] 悪性中皮腫および全身性強皮症患者における免疫関連遺伝子発現動態の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: 第８３回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学・金沢美術工芸大学（金沢）
• [学会発表] マイナス荷電粒子優位な室内空気質の生体影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳
  • 学会等名: 第８３回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学・金沢美術工芸大学（金沢）
• [学会発表] アスベスト曝露によるフォークヘッド転写因子Fox01の機能調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 石綿長期曝露T細胞株MT-2細胞における細胞周期変化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李順姫
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] クリソタイル継続曝露に伴うHTLV-1不死化多クローン性T細胞株の蛋白発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] カーボンナノチューブ曝露のNK細胞機能に対する石綿に類似した抑制的影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Effect of Asbestos on Transcription Factor Foxo1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsuzaki
  • 学会等名: 30^<th> International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: カンクンセンター(メキシコ)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Continuous exposure to asbestos to human T cell caused reduction of CXCR3, a chemokine receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemi Otsuki
  • 学会等名: 30^<th> International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: カンクンセンター(メキシコ)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Immunotoxicology of Asbestos : Asebstos enhances regulatory T cell function (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemi Otsuki
  • 学会等名: 30^<th> International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: カンクンセンター(メキシコ)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Effects of asbestos exposure on induction of cytotoxic T lymphocytes in mixed lymphocyte reactions and cytotoxic potential of CD8+ lymphocytes in asbestos-exposed people (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kumagai
  • 学会等名: 30^<th> International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: カンクンセンター(メキシコ)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Suppressive effect of exposure to asbestos on cytotoxicity of human NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: 30^<th> International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: カンクンセンター(メキシコ)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Effect of asbestos on forkhead transcription factors Fox01 in MT-2 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsuzaki
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: モスコーンセンター(カリフォルニア、米国)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] IFN-Γ, GRANZYME B AND PERFORIN-POSITIVE CELLS OF CD8+ LYMPHOCYTES IN ASBESTOS-EXPOSED PEOPLE WITH PLEURAL PLAQUE (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kumagai-Takei
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: モスコーンセンクー(カリフォルニア、米国)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] MULTI-WALLED CARBON NANOTUBES EXERT ASBESTOS-LIKE SUPPRESSIVE EFFECT ON NK CELLS DECREASED CYTOTOXICITY WITH ALTERED EXPRESSION OF NK CELL-ACTIVATING RECEPTORS (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: モスコーンセンクー(カリフォルニア、米国)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] Continuous activation of responder T cells and regulatory T cells caused by silica exposure induce dysregulation of autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemi Otsuki
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: モスコーンセンター(カリフォルニア、米国)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] CONTINUOUS EXPOSURE OF ASBESTOS ALTERS CELL CYCLE REGULATION IN MT-2 CELL (2012)
  • 著者名/発表者名: Suni Lee
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: モスコーンセンター(カリフォルニア、米国)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTOR FOXO1 IN ASBESTOS-INDUCED APOPTOSIS OF MT-2CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of theSociety of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez ConventionCenter(米国)
• [学会発表] The role of forkhead transcription factor FoxO1 in regulation of MT-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] アスベスト長期曝露により誘導されるMT-2細胞の機能変化のメカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第19回免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
• [学会発表] アスベスト曝露によるフォークヘッド転写因子FoxO1の機能調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] Effect of Asbestos onTranscription Factor Foxo1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 30thinternational Congress onOccupational Health
  • 発表場所: Cancun Center(メキシコ)
• [学会発表] Effect of asbestos onforkhead transcription factors FoxO1 in MT-2 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Moscone Center(米国)
• [学会発表] アスベスト長期曝露により誘導されるMT-2細胞の機能変化のメカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第１９回免疫毒性学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学（東京）
• [学会発表] 石綿の低濃度・長期曝露は制御性T細胞モデル株MT-2細胞において細胞周期を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 李 順姫
  • 学会等名: 第１９回免疫毒性学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学（東京）
• [学会発表] 胸膜プラーク陽性者と悪性中皮腫患者のCD8+リンパ球の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武井直子
  • 学会等名: 第１９回免疫毒性学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学（東京）
• [学会発表] 免疫学的所見に基づくアスベスト曝露者の病態解析と診断指標構築の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: 第１９回免疫毒性学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学（東京）
• [学会発表] ヒトT細胞株に対するクロシドライト（青石綿）およびクリソタイル（白石綿）の継続曝露によるアスベスト誘導アポトーシス抵抗性の獲得 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大槻 剛巳
  • 学会等名: 第１９回免疫毒性学会
  • 発表場所: 慈恵会医科大学（東京）
• [学会発表] The role of forkhead transcription factor FoxO1 in regulation of MT-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Continuous exposure of asbestos decreases FoxO1 expression and it may accelerate cell cycle progression in Treg model cell line MT-2 cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee Suni
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] IFNg production and cytotocity CD8+ lymphocytes in patients with pleural plaque or malignant mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei Naoko
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Carbon nanotubes-indued decrease in cytotoxicity of NK cells with altered expression of NK cell-activating receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yasumitsu
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Resistance to asbestos-induced apoptosis with continuous exposure to crocidolite on a human T cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takemi
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] フォークヘッド転写因子Fox01に対するアスベスト曝露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 石綿曝露下PBMC培養時のIL-12,IFN-γ,IL-17A産生量低下とNK細胞上NKp46発現量減少との関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 混合リンパ球培養法で誘導されたメモリーCTLの成熟・維持における石綿曝露影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 白石綿慢性曝露はin vitroでヒト末梢CD4陽性T細胞のIL-17産生を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] マイナス荷電粒子優位な室内環境の免疫影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FoxO1に対するアスベスト曝露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/hygiene/index.htm