研究課題/領域番号 |
23H00325
|
研究種目 |
基盤研究(A)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
中区分38:農芸化学およびその関連分野
|
研究機関 | 同志社大学 (2024) 京都大学 (2023) |
研究代表者 |
入江 一浩 同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (00168535)
|
研究分担者 |
久米 利明 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10303843)
池川 雅哉 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943)
喜田 昭子 京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (70273430)
景山 裕介 滋賀医科大学, 医学部, 研修医 (80971069)
塚野 千尋 京都大学, 農学研究科, 教授 (70524255)
遠山 育夫 滋賀医科大学, 医学部, 理事 (20207533)
|
研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
|
配分額 *注記 |
47,190千円 (直接経費: 36,300千円、間接経費: 10,890千円)
2024年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2023年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
|
キーワード | アルツハイマー病 / アミロイドβ / 抗毒性ターン特異抗体 / 毒性オリゴマー / 分子内ジスルフィド結合 / 有機化学 / 毒性配座特異抗体 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究代表者らは、42残基のアミロイドβタンパク質が中央部分でターン構造を取ることによって毒性オリゴマーを形成するという「毒性配座理論」を提唱し、本理論に基づき、分子内SS架橋により毒性配座に固定したAβ42と、C末端領域でAβを架橋した毒性2および3量体モデルを創製してきた。本研究ではこれらに対するモノクローナル抗体を作製し、得られた抗体と抗原との共結晶のX線構造解析、並びに各種機能解析を行う。次に、毒性配座を適切に認識する抗体を選別し、N末抗体とのサンドイッチELISAを構築して、ヒト脳脊髄液ならびに血漿による超早期AD診断法を確立する。さらに、これらの抗体によるADモデルマウスに対する治療効果を検証する。
|