がん細胞の酸性環境適応におけるリソソーム膜動態調節の研究

• 研究課題/領域番号: 23H00409
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三木 裕明 京都大学, 工学研究科, 教授 (80302602)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 45,890千円 (直接経費: 35,300千円、間接経費: 10,590千円); 2024年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円); 2023年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
• キーワード: シグナル伝達

研究開始時の研究の概要

生体内のpHは通常7.4前後で厳密に維持されているが、悪性化したがん組織では酸性化しており、pHが6.5くらいにまで低下していることが知られる。このような過酷な酸性環境の中でがん細胞がどのように応答しているのかを理解することは、がんの悪性化進展機序を明らかにするために非常に重要である。私たちは発がん因子PRLの働きによって、細胞が酸性環境の中で選択的に増殖する酸性環境適応現象を見つけた。また、この現象がリソソームが細胞膜と融合するlysosomal exocytosisで引き起こされることも明らかにしており、本研究ではその具体的な分子機構や調節機構の究明を目指している。