運動ニューロン疾患におけるニューロン・オリゴデンドロサイト病態の時間連続性の解明

• 研究課題/領域番号: 23H00420
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 勝野 雅央 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
• 研究分担者: 佐橋 健太郎 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90710103) ; 飯田 円 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40815437) ; 蛭薙 智紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (00927527) ; 井口 洋平 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80790659)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 47,320千円 (直接経費: 36,400千円、間接経費: 10,920千円); 2024年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円); 2023年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
• キーワード: 運動ニューロン疾患 / オリゴデンドロサイト / マルチモーダル解析 / 胎児 / シングルセル解析

研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症や球脊髄性筋萎縮症を始めとする運動ニューロン疾患では、発症前からニューロンやグリアの変化が生じていることが明らかとなっている。本研究では、イメージング・多層オミックスを含むマルチモーダル解析やシングルセルRNAseqの経時的解析により、運動ニューロン疾患の超早期におけるニューロン・オリゴデンドロサイト病態を解明し、進行期に至る病態シークエンスの時間的連続性を明らかにする。また、正常グリア前駆細胞導入や胎児脳ストレス負荷により、超早期の病態への介入が成人期の運動ニューロン変性にどのように制御するのかを明らかにし、マウスモデルと患者由来細胞・組織を用いて検証する。