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霊長類モデルによる新たな発達神経毒性評価

研究課題

研究課題/領域番号 23H00522
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関早稲田大学

研究代表者

掛山 正心  早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (30353535)

研究分担者 前川 文彦  国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康領域, 主幹研究員 (40382866)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
47,450千円 (直接経費: 36,500千円、間接経費: 10,950千円)
2025年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2024年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2023年度: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
キーワード環境毒性学 / 霊長類 / 神経毒性 / 環境中化学物質 / 環境リスク / 健康リスク評価 / 脳
研究開始時の研究の概要

工業生産される10万種類の化学物質の中から数百種類を選定しリスク評価を行っていく国際的・包括的な取り組みが進んでいる一方で、発生から50年経過したカネミ油症も水俣病も胎児性・小児性患者の診断基準等の次世代影響を巡る諸問題は全く解決しておらず、近年のビスフェノール類やネオニコチノイド等新規農薬の有害性やリスク評価に関しても未解決のままブームだけが下火となっている。本研究では、化学物質の曝露がASDや認知症など「こころ」の疾患の発症や重症化の要因となりうる可能性を前提として、「こころ」の問題を毒性試験として取り扱うことを目指し、新たな霊長類モデルによる発達神経毒性評価を構築する。

研究実績の概要

本研究チームではこれまでに、様々な物質の毒性試験を実施し、これまでに、ダイオキシン胎仔期曝露マウスが行動と脳活動の双方で自閉スペクトラム症(ASD)様の症状を示すことを見出した。その後も、ダイオキシンやヒ素、ビスフェノールAの発達期曝露が行動表現型と神経微細形態の双方で認知症様の症状を示すことを報告してきた。化学物質の曝露がASDや認知症など「こころ」の疾患の発症や重症化の要因となるのか、さらに捉えにくい僅かな「こころ」の歪みや疾患前段階の問題に関わる可能性を踏まえ、「こころ」の問題を毒性試験として取り扱うことを目指した。異なる試験機関での再現性を検証することで最小限の動物数、労力で信頼性の高い識見結果を得るための整備を進めた。対象化学物質については、影響を見逃さず、未然に防ぐことが毒性試験の使命であるという観点から検討を行い、3物質に絞り込み、その影響検証のためのマーモセットとマウスの同一プラットフォーム行動テストの整備を進めたまた、仔動物の発達段階に応じて行動毒性試験を進めた。新たなテストを用い、他個体識別能力や認知能力を評価する行動テストを開発した。塩素化ダイオキシンと臭素化ダイオキシンの毒性比較も行いながら毒性試験を行った。新たな行動テストにおいて、極めて低用量の胎仔期ダイオキシン曝露によって、仔動物が成熟後に示す他個体識別・認知能力に影響を及ぼす可能性を見いだした。この影響について、詳細な定量解析を進めることとした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

半導体不足によるデバイスの入手遅延があるが、想定の範囲内であり、計画全体に大きな変更はなく、順調に進行している。

今後の研究の推進方策

予定通り推進する。

報告書

(2件)
  • 2023 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Cognitive and emotional behavioral testing of experimental animals for quantification of effects of intervention.2024

    • 著者名/発表者名
      Kakeyama M
    • 学会等名
      International Neuroscience Conference, Pecs2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cognitive flexibility in experimental animals as an index of cognitive decline of AD2024

    • 著者名/発表者名
      Kakeyama M
    • 学会等名
      2nd European Congress of Neurology and Neuropsychiatry
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 周産期ダイオキシン曝露マウスにおける 他個体の認知能力の低下2024

    • 著者名/発表者名
      市原華・前川文彦・掛山正心
    • 学会等名
      第94回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-04-17  

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