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糖尿病薬による大動脈解離発症予防効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 23H05257
研究種目

奨励研究

配分区分補助金
審査区分 3160:薬理学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

近藤 正輝  徳島大学, 病院, 薬剤師

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
470千円 (直接経費: 470千円)
2023年度: 470千円 (直接経費: 470千円)
キーワード大動脈解離 / 糖尿病薬
研究開始時の研究の概要

大動脈解離は動脈硬化や高血圧を背景に引き起こされ、高い確率で死に至る臨床上重要な疾患である。本疾患は極めて急速に発症・進展し突然死の原因となるため、発症予防策を確立することが喫緊の課題である。心血管疾患予後における主要な危険因子である糖尿病は大動脈疾患について疫学・観察研究で負の相関が確認されており、その理由の一つとして糖尿病薬が関与しているとの報告がある。そこで本研究では、FAERS 解析により大動脈解離予防薬候補として見出された糖尿病薬のDPP-4 阻害薬の解離発症予防効果及びその作用機序を基礎研究の手法を用いて明らかにする。

研究成果の概要

大動脈解離は動脈硬化や高血圧を背景に引き起こされ、高い確率で死に至る臨床上重要な疾患である。研究代表者はアメリカ食品医薬品局に集積された有害事象自発報告データベース (FAERS) 解析から大動脈解離を抑制し得る既存承認薬を探索した結果、糖尿病薬の DPP-4 阻害薬を見出した。培養ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いた検討から DPP-4 阻害薬であるシタグリプチンにはマクロファージの血管壁への接着・浸潤を抑制することで抗炎症効果を示す可能性が示唆された。また、別の FAERS 解析から大動脈解離を抑制し得る既存承認薬として糖尿病薬である SGLT-2 阻害薬のエンパグリフロジンについても見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大動脈解離は動脈硬化や高血圧を背景に引き起こされ、高い確率で死に至る臨床上重要な疾患である。本疾患は極めて急速に発症・進展し突然死の原因となるため、発症予防策を確立することが喫緊の課題である。本研究で着目した大動脈解離発症予防薬候補である DPP-4 阻害薬と SGLT-2 阻害薬であるエンパグリフロジンは、薬物動態・安全性などの製剤情報が熟知されている既存薬であることから、基礎研究で得られた成果を迅速に臨床応用に繋げることが可能となるという点で、臨床的に非常に有意義である。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Angiogenesis inhibitor-specific hypertension increases the risk of developing aortic dissection2023

    • 著者名/発表者名
      Tsujinaka Kaito、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyata Koji、Yoshioka Toshihiko、Oomine Kohei、Nishi Honoka、Kondo Masateru、Itokazu Syuto、Miyata Tatsumi、Niimura Takahiro、Sato Maki、Aizawa Fuka、Yagi Kenta、Chuma Masayuki、Zamami Yoshito、Goda Mitsuhiro、Ishizawa Keisuke
    • 雑誌名

      Biomedicine and Pharmacotherapy

      巻: 167 ページ: 115504-115504

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2023.115504

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Fluoroquinolones attribute aortic diseases through endothelial dysfunction.2024

    • 著者名/発表者名
      Koji Miyata, Yuki Izawa-Ishizawa, Honoka Nishi, Shuto Itokazu, Tatsumi Miyata, Kaito Tsujinaka, Masateru Kondo, Takahiro Niimura, Fuka Aizawa, Kenta Yagi, Kei Kawada, Mitsuhiro Goda, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      ASCPT 2024 Annual Meeting Colorado Springs
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] フルオロキノロン系抗菌薬による大動脈疾患リスクに関する2つの矛盾2024

    • 著者名/発表者名
      石澤 有紀, 宮田 晃志, 辻中 海斗, 糸数 柊人, 宮田 辰巳, 近藤 正輝, 新村 貴博, 吉岡 俊彦, 相澤 風花, 八木 健太, 川田 敬, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第144回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 杜仲葉エキスによる大動脈疾患発症抑制効果の検討2024

    • 著者名/発表者名
      糸数 柊人, 石澤 有紀, 宮田 晃志, 宮田 辰巳, 近藤 正輝, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 川田 敬, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第268回徳島医学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Identification of prophylactic drug for vancomycin- associated nephrotoxicity using big data analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Chuma, Mitsuhiro Goda, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Hirofumi Hamano, Shunsuke Ishida, Takahiro Niimura, Masateru Kondo, Takashi Bando, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshikazu Tasaki, Keisuke Ishizawa
    • 学会等名
      19th World Congress of Basic & Clinical Pharmacology (WCP2023)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ステロイドはバンコマイシン関連腎障害を予防する― ビッグデータ解析・基礎研究・臨床研究の統合による検討 ―2023

    • 著者名/発表者名
      中馬 真幸, 合田 光寛, 座間味 義人, 濱野 裕章, 武智 研志, 石田 俊介, 坂東 貴司, 新村 貴博, 近藤 正輝, 石澤 有紀, 田崎 嘉一, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会 第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] フルオロキノロン系抗菌薬に関連した大動脈瘤解離には内皮障害が関与する2023

    • 著者名/発表者名
      宮田 晃志, 石澤 有紀, 西 穂香, 糸数 柊人, 宮田 辰巳, 辻中 海斗, 近藤 正輝, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 川田 敬, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会 第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 徳島大学病院における積極的処方提案に向けた薬学生への教育効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      高橋 志門, 相澤 風花, 八木 健太, 濱野 裕章, 神田 将哉, 近藤 正輝, 座間味 義人, 新村 貴博, 櫻田 巧, 桐野 靖, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第33回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] フルオロキノロン系抗菌薬と動脈瘤・解離発症の連関に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      西 穂香, 石澤 有紀, 宮田 晃志, 辻中 海斗, 近藤 正輝, 糸数 柊人, 宮田 辰巳, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      第62回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害剤による大動脈解離発症のリスク因子解明2023

    • 著者名/発表者名
      西 穂香, 石澤 有紀, 辻中 海斗, 宮田 晃志, 吉岡 俊彦, 近藤 正輝, 糸数 柊人, 宮田 辰巳, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
    • 学会等名
      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-01-30  

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