核酸医薬の活性向上と毒性低減を志向した機能性人工核酸誘導体の効率的合成法の開発

• 研究課題/領域番号: 23K04930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分37010:生体関連化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大澤 昂志 大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (00783226)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 核酸化学

研究開始時の研究の概要

核酸医薬の活性向上と毒性低減を論理的に両立するには、多種類の架橋型核酸を効率的に供給できる方法論を確立し、核酸医薬の構造と機能性の相関関係を詳細に明らかにする必要があると考えた。そこで本研究では、S-アルキル化されたチオアミドとアミン類からアミジン類が簡便に合成できることを利用して、オリゴ核酸中の架橋型核酸をピンポイントで化学修飾する方法を開発し、誘導化したオリゴ核酸の薬効と肝毒性を評価する。