分子レベルの構造生物模倣科学による新しいコンセプトの核酸医薬品の開発

研究課題

研究課題/領域番号	23K04948
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分37020:生物分子化学関連
研究機関	上智大学
研究代表者	近藤次郎上智大学, 理工学部, 教授 (10546576)
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス	交付 (2023年度)
配分額 *注記	4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円) 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード	核酸医薬品 / 生物模倣科学 / 構造生物学 / Ｘ線結晶解析 / RNA
研究開始時の研究の概要	塩基配列という一次元情報のみに頼った従来の核酸医薬品のデザイン手法を刷新し、立体構造という三次元情報に基づいた新しいコンセプトの核酸医薬品およびそのデザイン手法を提案・確立する。 rRNAやtRNA、リボザイムなどの機能性RNA分子を構成するモチーフの安定性と立体構造を分光学的手法やＸ線結晶解析法を用いて評価し、安定性と構造均一性の高いモチーフを選抜する。そして、mRNAにハイブリダイズすると選抜したモチーフを形成するような核酸医薬品をデザインし、タンパク質合成阻害能力を評価する。以上の研究によって、分子進化の過程を経て洗練されてきたRNAの立体構造を模倣する新しい創薬手法が提案できる。