中枢のストレス応答MAPキナーゼがニワトリの食欲調節に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号	23K05506
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分42010:動物生産科学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	實安隆興神戸大学, 農学研究科, 准教授 (20721236)
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス	交付 (2023年度)
配分額 *注記	4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円) 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円) 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円) 2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード	ニワトリ / 食欲調節 / p38MAPK / JNK / 視床下部 / 延髄
研究開始時の研究の概要	近年、肉用鶏では過食に起因する脂肪の過剰蓄積が問題となっており、肉用鶏の食欲を制御する方法の開発が望まれている。そのため、ニワトリの食欲調節機構の全容を解明し、ブロイラーの過食の原因を特定することが重要である。近年、哺乳類やニワトリにおいて中枢の種々の細胞内シグナル伝達因子が食欲調節に関与していることが明らかにされつつあるが、ストレス応答MAPキナーゼの食欲調節の関与については、哺乳類においても未だ不明な点が多い。本研究では、中枢のストレス応答MAPキナーゼがニワトリの食欲調節に及ぼす影響を明らかにするとともに、肉用鶏と卵用鶏におけるその違いを調べる。
研究実績の概要	本研究では、ニワトリの中枢におけるp38 mitogen-activated protein kinase（p38MAPK）やc-Jun N-terminal kinase（JNK）が食欲調節に関与しているか明らかにするための一環として、それらの活性化剤や阻害剤の中枢投与がニワトリの摂食量に及ぼす影響を調べる。その予備検討して、p38MAPKやJNKの活性化剤や阻害剤の脳室内投与がニワトリの視床下部や延髄におけるp38MAPKやJNKのリン酸化に及ぼす影響を調べた。その結果、ブロイラーへのanisomycin（p38MAPKとJNKの活性化剤）の投与は延髄のp38MAPKのリン酸化を促進したが、Doramapimod（p38MAPKの阻害剤）の投与はp38MAPKのリン酸化に有意な影響を及ぼさなかった。ニワトリへのanisomycinやDoramapimodの脳室内投与が摂食量に及ぼす影響については、現在再現性を確認中である。ニワトリの視床下部におけるp38MAPKやJNKが食欲調節に関与し得るか調べる目的で、絶食、及びその後の再給餌が視床下部のp38MAPKやJNKのリン酸化、及びそれらを活性化し得る炎症性サイトカインの遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。その結果、視床下部におけるp38MAPK、及びJNKのリン酸化に絶食や再給餌による有意な変化は認められなかった。また、視床下部におけるIL-1βとIL-6の遺伝子発現量にも有意な変化は認められなかったが、視床下部のTNF-αの遺伝子発現量は24時間の絶食により減少し、その後の1時間の再給餌では元のレベルに回復しなかった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由 Anisomycinの脳室内投与がニワトリの摂食量に及ぼす影響を調べる実験では再現性が確認できておらず、この点は当初の計画より少し遅れているが、p38MAPKやJNKを活性化し得る炎症性サイトカインの遺伝子発現の解析を計画より前倒しで進めている。そのゆえ、全体としてはおおむね順調に進展している。
今後の研究の推進方策	初年度に整備した機器や、学内の共通機器を利用することにより研究を推進する。