| 研究課題/領域番号 |
23K05567
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 麻布大学 |
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研究代表者 |
峰重 隆幸 麻布大学, 獣医学部, 講師 (00791584)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | ネコ / ペリオスチン / 口腔腫瘍 / 扁平上皮癌 / 腫瘍 / 癌 / 間質 / ヒアルロン酸 / がん微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
扁平上皮癌（SCC）はネコの口腔腫瘍で最も発生頻度が高い難治性腫瘍である。ペリオスチンは細胞外基質の一種であり、多くのヒトの悪性腫瘍のがん間質に沈着していることが知られている。本研究では、1)ネコSCCの間質に沈着したペリオスチンがどのような刺激で産生されるか、2) ペリオスチンがどのような経路でSCC癌細胞に影響を与えているか、3) 何がペリオスチンシグナルを抑制し得るか、の3点を明らかにする。ペリオスチンを中心としたSCCの高悪性化機序を解明することで、ネコのSCCの新規治療法の開発の基盤を作る。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、ネコの口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma; oSCC）におけるペリオスチンの関与を明らかにし、がん微小環境における高悪性化機序の解明を目指している。前年度に得られた組織学的解析結果に基づき、粘液性間質を特徴とする高悪性度のoSCCでは、ヒアルロン酸の沈着およびペリオスチンの発現が高く、がん関連線維芽細胞（CAF）との関連性が示唆された。また、免疫細胞のうちB細胞の浸潤が粘液性間質の少ない腫瘍で多く観察されることも明らかとなった。これらの結果はJVMS誌に報告し、一定の成果を収めた。2024年度は、これらの知見を基に、ペリオスチンの発現制御機構と腫瘍細胞への作用を明らかにするため、免疫染色およびin situ hybridization（ISH）の最適化を進めた。研究代表者の異動もあり進捗は限定的であるが、研究環境の整備と技術的基盤の構築を進めることができた。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
2024年4月より研究代表者が麻布大学・臨床診断学研究室に異動となり、新たな研究環境において本研究を継続している。前年度に確立したペリオスチンに関連する組織学的評価手法（HE染色、IHC、アルシアンブルー染色等）をもとに、新たに取得したoSCC組織ブロックの整理と予備染色を行った。特に、ペリオスチンのタンパク質およびmRNAを検出するための免疫染色およびISHの条件検討に注力した。ISHに関しては、バックグラウンドの抑制やプローブの特異性確保に課題があり、引き続き試行錯誤が必要である。研究進捗としては、症例数の増加や本格的な定量解析には至っておらず、計画よりもやや遅れていることは否めない。一方で、研究の実施に必要な検体収集、染色条件の整備、施設内での研究体制の構築など、今後の展開に向けた基盤整備が概ね完了しつつある。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、整備した免疫染色およびISHの手法を用い、蓄積されたoSCC症例ブロックを対象として、ペリオスチンの発現パターンと腫瘍悪性度指標との関連を検討する。特に、CAFマーカーや転移関連マーカーとの併用染色を実施し、ペリオスチンの腫瘍進展における位置づけを定量的に解析する。また、腫瘍間質におけるヒアルロン酸とペリオスチンの共局在性を明らかにすることで、粘液性間質の形成機序についても検討を進める予定である。今後は技術的に確立されたプロトコルを活用し、デジタルパソロジーによる画像解析や、定量化手法の導入も視野に入れている。研究進捗に遅れが生じた分は、研究時間とリソースを集中投下することで挽回を図る。必要に応じて外部機関との連携や専門家の技術助言も取り入れながら、研究全体のスピードと質の向上を目指す。
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