| 研究課題/領域番号 |
23K05608
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人実験動物中央研究所 |
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研究代表者 |
伊藤 亮治 公益財団法人実験動物中央研究所, 実験動物応用研究部, 室長 (60425436)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | NOG-W41-EXLマウス / 高度化ヒト化マウス / ヒト化マウス / 造血幹細胞の増幅 / NOG-W41マウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒト造血幹細胞（HSC）を重度免疫不全マウスに移植した免疫系ヒト化マウスは、創薬における薬効や安全性の評価モデルとして広く認知されている。申請者は最近、NOG-W41マウスを作製し、放射線前処置なしでもヒトHSCの高生着性を有するヒト化マウスを開発した。本研究では、このNOG-W41マウスと各種次世代NOGマウスを組み合わせた次世代NOG-W41マウスを作製し、培養造血幹細胞移植と組み合わせた高汎用性ヒト化マウスモデルを開発する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、新たなヒト化マウスの基盤系統として開発した、c-kit変異NOG-W41マウスへのヒトサイトカイン遺伝子導入による次世代型NOG-W41マウスの開発、およびこれらモデルへのヒト造血幹細胞移入による高生着性次世代NOGマウスの樹立を目指し、新たなヒト化マウスモデルの確立を進めている。
今年度は、NOG-W41-hIL-3/hGM-CSF Tg（NOGW-EXL）マウスの樹立とヒト化後のヒト免疫細胞の解析を行なった。本系統は予想以上にヒト細胞の生着性が高く、放射線非照射でわずか5,000個の市販CD34+細胞移植により高度なヒト免疫細胞の生着性を確認した。また、ヒト顆粒球やマクロファージなどのミエロイド系細胞の分化も確認できたため、従来の多系列細胞分化モデルであるNOG-EXL以上に簡便かつ安定的にヒト化マウスを作製できることが明らかとなった。
本研究成果を論文化し、現在投稿中である。また、他の次世代NOG-W41マウスの開発も継続して進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
NOGW-EXLマウスを用いたヒト化マウス作製試験において良好な結果が安定的に得られ、当初予定よりかなり早く論文投稿まで進んだため。
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| 今後の研究の推進方策 |
他のサイトカインを発現するW41背景マウスを順次開発する。特にヒト好中球が分化するNOG-G-CSF KIマウスのW41化を進め、ヒト好中球を安定して簡便に分化させることができるモデルの開発を優先的に進める。
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