| 研究課題/領域番号 |
23K05615
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
大原 浩貴 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (10609225)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 高血圧 / 脳卒中易発症高血圧自然発症ラット / 脳卒中 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)は高血圧関連疾患の病態モデルである。代表者は、本モデルの高血圧・脳卒中の発症や重症化に関わる可能性がある2つの遺伝子を見い出した。これらの遺伝子は免疫細胞の機能調節に関与している。そこで本研究では、免疫システムをターゲットした新たな早期予防・治療法の開発への応用を目指し、本モデルラットの病態解明研究を実施する。
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| 研究実績の概要 |
脳卒中易発症高血圧自然発症ラット (SHRSP) は、本態性高血圧とその合併症の遺伝性病態モデルである。代表者は、SHRSPの高血圧性臓器障害の発症や進展への強い関与が推定される2つの遺伝子を見いだした。本研究では、これらの遺伝子がT細胞の機能制御に関わることから、免疫システム異常の観点から解析を実施した。また、これらの遺伝子型が高血圧病態に及ぼす影響を検討するため、SHRSPやその関連系統をベースとしたゲノム編集ラットを作製し、脳卒中感受性試験を行った。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
高血圧発症前後での末梢血・脾臓におけるT細胞サブセットの変化や系統差を比較するため、今年度は特に、高血圧発症前の5週齢ラットを対象にフローサイトメトリー解析を行った。しかし、核内抗原を検出するための作業過程で、多くの細胞が失われる問題が発生し、複数の系統で再試験の必要が生じたため遅れが生じた。また、作製したノックイン・ノックアウトの脳卒中試験の経過から、当初の予想と異なる結果が得られつつあり、計画の見直しが必要となる可能性が出てきた。当初の目的を達成するための実験を概ね計画通りに実施してきたが、上記の理由からやや遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ノックアウト・ノックインラットの表現型解析の結果から、標的遺伝子そのものを見直す必要性や、予想していた免疫系以外のメカニズムにも焦点を当てる必要性が生じてきた。そのため、全ゲノムシーケンシングによる遺伝子スクリーニングなど、当初予定していなかった手法も用いたアプローチが必要と考えている。
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