環状mRNA・リボソーム・腫瘍増殖因子APPLEによる翻訳開始制御の立体構造解析

• 研究課題/領域番号: 23K05674
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 伊藤 桜子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (60597152)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 翻訳

研究開始時の研究の概要

真核生物のCap依存的翻訳において、mRNA 5′末端に結合するeIF4FとmRNA 3′末端に結合するPABPとの相互作用を介したmRNAの環状化が古くから知られている。mRNA環状化自体の分子機構は詳細に解明されているものの、「環状mRNAとリボソームによる翻訳開始制御」の分子機構は不明である。マイクロペプチドAPPLEは、多種の腫瘍細胞で高発現する腫瘍増殖因子であり、eIF4FとPABPの相互作用を直接的に増強して翻訳開始を促進する。本研究では、APPLEとリボソームを含む翻訳開始複合体の立体構造を解析し、「環状mRNAとリボソームによる翻訳開始制御」の分子機構およびAPPLEの腫瘍増殖機構を明らかにする。