G4/RNA-DNAハイブリッド/R-loopに依存する複製開始システムの人工的構築

研究課題

研究課題/領域番号	23K05689
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分43030:機能生物化学関連
研究機関	公益財団法人東京都医学総合研究所
研究代表者	深津理乃公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (70600419)
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス	交付 (2023年度)
配分額 *注記	4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円) 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円) 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円) 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード	RNA-DNAハイブリッド / G4構造 / R-loop / 複製 / 転写
研究開始時の研究の概要	ヒトのゲノム複製は染色体上の何万カ所にも及ぶ部位から開始するのに対し、原核生物の複製は、通常DnaA-oriC複製系によりゲノム上の1カ所から効率よく開始される。しかし、大腸菌ではRNA-DNAハイブリッド/R-loop(RNH-RL)に依存すると考えられるDnaAに依存しない第二の染色体複製系が存在する。この複製系は塩基配列に強く依存しない、生物種を問わず保存された普遍的な複製系である可能性を持つ。本研究では大腸菌plasmid DNAのRNH-RL依存性複製系をモデルに用いて、転写により形成されるRNH-RLによる複製開始のメカニズムを解明し、その普遍性を真核細胞を用いて検証する。