プロトンポンプによって制御される膜小胞分離機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K05706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 横浜薬科大学
• 研究代表者: 山崎 泰男 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30308621)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 止血 / 血栓 / 血管内皮細胞 / 分泌

研究開始時の研究の概要

膜小胞による細胞内物質輸送は、全ての細胞の機能および生存に不可欠である。膜分離は膜小胞の形成を担う生体膜反応であるが、その分子機構はよく分かっていない。Weibel-Palade小体（WPB）は血管内皮細胞に含まれる葉巻形状の分泌性膜小胞で、止血反応に重要な役割を果たす。代表者は最近、WPBのトランスゴルジ網からの膜分離にはプロトンポンプV-ATPaseのV0a1サブユニットが必須であることを見出した。WPBは一般的な膜小胞に比べて約50倍大きいことから、共焦点顕微鏡などの光学顕微鏡で膜分離を十分観察しうる。イメージングやプロテオーム解析を用いて、V-ATPaseによる膜分離の分子機構を明らかにする。