成体細胞の柔軟な機能維持に関わる包括的メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K05742
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43060:システムゲノム科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小田 真由美 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (80567511)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 成体由来オルガノイド / エピゲノム / 再生 / 肝臓 / ヒト試験管内細胞モデル

研究開始時の研究の概要

肝臓の実質細胞である肝細胞はこれまで、その高い再生能力にもかかわらず試験管内環境での増殖・維持が困難であった。申請者らは試験管内で増殖可能、かつ分化誘導によって肝臓遺伝子発現を再現可能な肝細胞培養法を用いて肝細胞の時空間的遺伝子発現の根幹となるエピゲノム状態を明らかにする。単離されたヒト成体肝細胞を始点とした成熟細胞アイデンティティの維持と再現に関わるエピゲノム構造を、クロマチン・アクセシビリティ情報と転写因子結合情報を組み合わせて解析することにより成熟と維持、増殖と代謝の遷移の動作原理を解明し、肝細胞の柔軟な特徴を保持した実用的な試験管内細胞モデルの構築を目指す。