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マウスの細微な動き情報をデータ要素とした行動表現型の評価方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K05860
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分44050:動物生理化学、生理学および行動学関連
研究機関愛知医科大学

研究代表者

服部 聡子  愛知医科大学, 研究創出支援センター, 准教授 (00415564)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード行動解析 / マウス / 雌雄差 / データ駆動型 / 行動表現型
研究開始時の研究の概要

我々は、相手の細かな動きから、情動や思考などを推測できる場合があることを経験的に知っている。実際に、生命科学分野において学術研究目的で行う行動テストでは、実験者によって観察されるげっ歯類などの動物の動きや反応を用いて、脳の機能を評価している。本研究では、マウスの細かな動き情報をデータ要素とした行動表現型の新しい評価方法を開発する。取得した時間的、空間的な解像度の高い数値データに対するデータ駆動型解析により、新規の行動指標を導出し、新しい脳機能の評価方法の確立を試みる。

研究実績の概要

近年、特に医療分野の研究開発において、医薬品の有害事象の発生率に男女差があることが問題視されていることなどから、性差について考慮した研究開発を行うことが推奨されている。実際にマウスを用いた行動解析を行う場合においても、特に科学的な理由がない場合は、慣例的に雄マウスを用いた実験が行われている。そこで本年度は、近交系マウスであるC57BL/6Jの雌マウスを用い、基礎的な行動解析手法であるオープンフィールドテストに対して、再現性の高いデータの取得が可能な環境の構築、実験条件の検討を行った。雌マウスを用いたデータの取得は、昨年度構築した雄マウスでのプロトコルに基づいて実施した。得られた雌マウスのデータを昨年度実施した雄マウスのデータと比較することで、行動解析結果の雌雄差について検討を行った。
また、雌雄のマウスにオープンフィールドテストを行うことで新たに得た行動指標の妥当性を検討するため、新たに高架式十字迷路装置を導入し、特に不安様行動に対して評価を行う系を構築した。これまでにオープンフィールドテスト装置を用いて、活動量、不安様行動、記憶についての新たな行動指標の確立を試みてきたが、それらの行動指標を異なる行動テストを実施し取得、評価に用いることで、新たな行動指標の妥当性について検討することが可能と考えられる。来年度もこうした妥当性の検討のため、新たな実験装置や疾患モデルマウスの導入を行う計画である。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定としては、マウスに対して抗不安薬や記憶形成を阻害するタンパク質合成阻害剤、各種受容体の作動薬・阻害薬等を投与し、新たな指標の導出及びその妥当性の検討を行う計画であったが、昨今議論されている雌雄差についての検討を行うことの重要性を鑑み、本年度は主に雌マウスを用いた解析を行った。本データは、予定していた薬剤投与を行う上でも重要であるとともに、こうしたデータの取得、解析、検討は、新しい指標を確立する上で必須の基礎データである。

今後の研究の推進方策

来年度は、本年度導入した高架式十字迷路を用いた不安様行動の解析を中心に行う。また、異なる月齢のマウスを用いた解析なども行うことにより、これまで得られた基礎データがどのような要因によって影響を受け得るのかについて検討を行う。また、本年度予定した各種薬剤を投与したマウスや疾患モデルマウスを用いた解析を行い、指標の妥当性についての検討を進める。

報告書

(2件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Large-scale animal model study uncovers altered brain pH and lactate levels as a transdiagnostic endophenotype of neuropsychiatric disorders involving cognitive impairment2024

    • 著者名/発表者名
      Hideo Hagihara、Takao Keizo、他129名
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 12 ページ: 89376-89376

    • DOI

      10.7554/elife.89376

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] In utero exposure to valproic acid throughout pregnancy causes phenotypes of autism in offspring mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhashi T, Hattori S, Fujimura K, Shibata S, Miyakawa T, Takahashi T.
    • 雑誌名

      Dev Neurosci

      巻: - 号: 5 ページ: 223-233

    • DOI

      10.1159/000530452

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive behavioral analyses of mice with a glycine receptor alpha 4 deficiency2023

    • 著者名/発表者名
      Darwish Mohamed、Hattori Satoko、Nishizono Hirofumi、Miyakawa Tsuyoshi、Yachie Nozomu、Takao Keizo
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 16 号: 1 ページ: 44-44

    • DOI

      10.1186/s13041-023-01033-x

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inversed Effects of Nav1.2 Deficiency at Medial Prefrontal Cortex and Ventral Tegmental Area for Prepulse Inhibition in Acoustic Startle Response2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Toshimitsu、Hattori Satoko、Mizukami Hiroaki、Nakajima Ryuichi、Hibi Yurina、Kato Saho、Matsuzaki Mahoro、Ikebe Ryu、Miyakawa Tsuyoshi、Yamakawa Kazuhiro
    • 雑誌名

      Molecular Neurobiology

      巻: 61 号: 2 ページ: 622-634

    • DOI

      10.1007/s12035-023-03610-6

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gastric inhibitory polypeptide receptor antagonism suppresses intramuscular adipose tissue accumulation and ameliorates sarcopenia2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Yuya、Fujita Hiroki、Seino Yusuke、Hattori Satoko、Hidaka Shihomi、Miyakawa Tsuyoshi、Suzuki Atsushi、Waki Hironori、Yabe Daisuke、Seino Yutaka、Yamada Yuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

      巻: 14 号: 6 ページ: 2703-2718

    • DOI

      10.1002/jcsm.13346

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracytoplasmic sperm injection induces transgenerational abnormalities in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Kanatsu-Shinohara M, Shiromoto Y, Ogonuki N, Inoue K, Hattori S, Miura K, Watanabe N, Hasegawa A, Mochida K, Yamamoto T, Miyakawa T, Ogura A, Shinohara T.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 133 号: 22

    • DOI

      10.1172/jci170140

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-12-26  

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