小脳アストロサイトから神経へのDirect conversion誘導因子の探索

• 研究課題/領域番号: 23K05974
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平岡 優一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (00778681)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Direct conversion / アストロサイト / 再生医療

研究開始時の研究の概要

本計画では、遺伝学的にツールによって予め脳内全域のアストロサイト特異的にPtbp1ノックダウンしたマウスを作製し、このマウスを下地としてAAVベクターを用いたin vivo CRISPR KOシステムを用いてより高効率にdirect conversionを誘導可能な遺伝子ノックダウンの組み合わせを探索、分化転換を阻害している因子を特定する。さらに分化転換能増加により得られた再生神経が十分な機能を有しているかの確認として、小脳プルキンエ細胞の脱落を示す小脳神経変性疾患である脊髄小脳変性症6型の疾患モデルマウスでありCav2.1-CtmKOマウスを用いてその運動失調が回復するか評価する。