移動神経細胞におけるサイトへジン2-Arf6小胞輸送経路活性化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K05994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46020:神経形態学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 原 芳伸 北里大学, 医学部, 講師 (40558467)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経細胞移動 / サイトへジン２ / Arf6 / 細胞内小胞輸送 / 脳層形成

研究開始時の研究の概要

脳層形成において移動神経細胞は受容体や接着分子など様々な膜分子を細胞内小胞輸送により再配置しながら表層へ移動する。しかしながらそれらの輸送がどのように時空間的に調節されているか詳細は不明である。申請者は、移動神経細胞において低分子量Gタンパク質Arf6の活性化因子サイトへジン2の機能阻害を行い、N-カドヘリンが細胞内に過剰に蓄積し、移動が顕著に遅れることを見出した。本研究は神経細胞移動における新規サイトへジン2-Arf6-N-カドヘリン経路の役割に焦点を当て、サイトへジン２の①活性化制御機構②局在制御機構及び③サイトへジン2-Arf6経路による積荷タンパク質の全貌を明らかにする。