B型肝炎ウイルスの逆転写酵素ドメインと阻害剤の構造活性相関解明

• 研究課題/領域番号: 23K06081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大崎 恵理子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50447801)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / ポリメラーゼ / 逆転写酵素 / 構造解析

研究開始時の研究の概要

B型肝炎ウイルス（HBV）は世界で20億人が一過性感染し（2002年推計），肝硬変や肝がんへと進行する持続感染者は2019年の推計で約3億人，年間死亡者は約89万人存在すると言われており，世界最大級のウイルス感染症を引き起こす。B型肝炎の治療法は，現時点でインターフェロンと核酸アナログの2種類しかなく，新規治療薬，治療法の早急な開発が求められている。HBVにおいては未だに非核酸系RT阻害剤（NNRTI）は存在していないことから，本研究ではポリメラーゼと阻害剤の複合体構造をクライオ電子顕微鏡により解析し構造活性相関を明らかにすることで，併用療法を前提とした実用的なNNRTIの創出を目指す。