リソソーム性シアリダーゼ欠損症に対する新規遺伝子治療法開発

• 研究課題/領域番号: 23K06116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 伊藤 孝司 自治医科大学, 医学部, 客員教授 (00184656)
• 研究分担者: 月本 準 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 学術研究員 (70966671)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: リソソームシアリダーゼ / ライソゾーム病 / 遺伝子治療法 / アデノ随伴ウイルスベクター / ノイラミニダーゼ１欠損症

研究開始時の研究の概要

本研究では、細胞内で結晶化せず、カテプシンA（CTSA）との複合体形成能を保持した改変ノイラミニダーゼ1（modNEU1）遺伝子と正常CTSA遺伝子を同時搭載したアデノ随伴ウイルス（AAV）9ベクターを用い、新規に樹立したシアリドーシス（SiD）及びガラクトシアリドーシス（GS）モデルマウスへの脳室内または静脈内に単回投与した際の、脳および末梢臓器におけるNeu1及びCsta活性の回復、蓄積シアリル基質の減少、ミオクローヌス発作の抑制等を指標に有効性を検証し、両疾患に対する革新的in vivo遺伝子治療法の開発基盤を構築する。