| 研究課題/領域番号 |
23K06141
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 明治薬科大学 |
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研究代表者 |
松本 靖彦 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (60508141)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 真菌 / 病原性因子 / カイコ / トリコスポロン・アサヒ / 感染症 / 病原性調節因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
トリコスポロン属真菌の中でもトリコスポロン・アサヒは、好中球が減少した患者に対しては重篤な深在性真菌症を引き起こす病原真菌である。本研究は、研究代表者が開発したトリコスポロン・アサヒのカイコ感染モデルとトリコスポロン・アサヒの遺伝子欠損株の作製技術を駆使してトリコスポロン・アサヒが宿主に感染するために必要な病原性調節因子を発見する。さらにその分子の機能解析を通じて、トリコスポロン・アサヒの感染症の重篤化機構を解明し、予防法や治療法の確立に貢献する。
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| 研究実績の概要 |
トリコスポロン・アサヒは、環境中に広く存在する真菌である。また、トリコスポロン・アサヒが免疫不全患者に重篤な深在性真菌症を引き起こすことから病原真菌としても認知されている。しかし、トリコスポロン・アサヒの感染機構に必要な病原性関連因子は不明である。これまでに我々は、カイコ感染モデルを用いたトリコスポロン・アサヒの病原性の評価系、およびku70遺伝子欠損株を親株とした迅速簡便な標的遺伝子の欠損株を樹立する技術が構築している。本研究では、これらの技術を用いて、トリコスポロン・アサヒの病原性に必要な遺伝子の同定に基づく病原性調節機構の解明を目的として研究を行った。
令和5年度において、p38 MAP kinaseの相同因子であるHog1に着目して研究を行なった。トリコスポロン・アサヒのHog1をコードする遺伝子であるhog1遺伝子を欠損させたhog1遺伝子欠損株を樹立した。トリコスポロン・アサヒのhog1遺伝子欠損株は高温感受性、酸化ストレス感受性、細胞膜ストレス感受性などの様々なストレスに対する感受性を示した。また、hog1遺伝子欠損株の菌糸は親株より長く、菌糸過形成の表現型を示した。さらに、カイコ感染モデルを用いた検討により、hog1遺伝子欠損株のカイコに対する病原性が低下していることが明らかになった。これらの表現型は、hog1遺伝子欠損株にhog1遺伝子を再導入した復帰株において抑圧された。以上の結果から、Hog1がトリコスポロン・アサヒのストレス抵抗性や病原性に関わる分子であることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の目的であるトリコスポロン・アサヒの病原性に関わる分子としてHog1を同定することができた。この研究スキームを基本として、その他の病原性に関わる分子が同定できることが期待できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度の研究から、分子遺伝学的にトリコスポロン・アサヒの病原性因子の解析が可能であることが明らかになった。この研究手法でその他のストレス応答関連因子やシグナル伝達因子の遺伝子欠損株を樹立して、病原性に大きく寄与する病原性因子の同定を目指す。
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