UDP代謝酵素の変異に起因する遺伝性神経・免疫・骨疾患における発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K06142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 水本 秀二 名城大学, 薬学部, 准教授 (40443973)
• 研究分担者: 吉沢 隆浩 信州大学, 学術研究院総合人間科学系, 助教 (40713392)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プロテオグリカン / UDP / ヌクレオチダーゼ / 遺伝病 / ノックアウトマウス

研究開始時の研究の概要

細胞レベル：1) CANT1変異患者由来の細胞のCS・DS・HS生合成への影響を明らかにする。CANT1の変異により、蓄積したUDPの糖転移酵素およびUDP-糖輸送体活性への影響を明らかにする。2) UDP-GlcNAc生合成酵素であるGNPNAT1およびPGM3のノックアウト細胞をCRISPR/ Cas9法を用いて作製し、細胞のGAGを定量する
個体レベル：1) CANT1のノックアウトマウスのCS・DS・HSの合成量への影響を明らかする。2)　GNPNAT1およびPGM3の変異マウスを用いて、軟骨分化、免疫系、脳神経系への影響を組織化学的・生化学的に解析する。