CRISPR/Cas9の長期曝露による遺伝リスクの検証

• 研究課題/領域番号: 23K06144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 吉場 聡子 国立医薬品食品衛生研究所, 生化学部, 主任研究官 (70642213)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ゲノム編集 / 遺伝リスク / 構造変異

研究開始時の研究の概要

ゲノム編集における遺伝リスクには、意図しない領域における小さな欠失や挿入、置換に加えて、ゲノムの構造変異や遺伝子のコピー数の増減など、染色体の再構成レベルの大きな変化があることが知られている。細胞内でCas9が長時間持続的に作用することによって、その遺伝リスクが高まる可能性が指摘されているが、特にゲノムの構造変化については詳細な検証はされていない。本研究では、細胞内Cas9のON/OFFを制御可能な独自システムを用いて、CRISPR/Cas9の長期曝露による影響についてその遺伝リスクを明らかにし、さらにCas9の作用時間及び時期の最適化を行うことでリスクの低いゲノム編集を目指す。