ノックインマウスを用いた心不全によるGATA4多量体形成の変化並びに治療薬の探索研究

• 研究課題/領域番号: 23K06153
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 森本 達也 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50390779)
• 研究分担者: 砂川 陽一 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30466297) ; 浜辺 俊秀 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (90963314)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: GATA4 / 心不全 / 心肥大 / 多量体形成 / 治療薬

研究開始時の研究の概要

我々は心筋特異的転写因子GATA4が培養細胞内でホモ多量体を形成すること、その多量体化にはp300のヒストンアセチル化酵素（HAT）活性が関与し、転写活性を制御していることを見出した（Int J Mol Sci. 2022）。しかしながら、心筋細胞肥大や心不全発症時にGATA4がホモ多量体を形成しているかどうかは明らかではない。そこで本研究の目的は、生体内でGATA4がホモ多量体を形成しているかどうかを検討し、その多量体形成の阻害が心不全の新しい治療ターゲットとなるかどうかを検討することである。