高脂肪食負荷解除下での肝線維化修復促進を狙ったＩＶＡ型ＰＬＡ２の細胞種特異的制御

• 研究課題/領域番号: 23K06157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 秋葉 聡 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70231826)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / IVA型ホスホリパーゼA2 / 肝線維化 / 肝星細胞

研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪肝炎における肝線維化の治療法の確立は、肝硬変・肝がんへの進展を防ぐための最重要課題であるが、現状は効果に乏しく継続し難い食餌療法のみである。本研究では、起炎関連酵素であるIVA型ホスホリパーゼA2（IVA-PLA2）が治療標的分子となる可能性を明確にするために、高脂肪食誘発性の肝線維症モデルマウスにおいて食餌療法を想定した実験系を用い、食餌療法のみでは回復し難い肝線維化が肝星細胞など細胞種選択的にIVA-PLA2を欠損させた条件下では軽減されることを検証する。本研究は、NASH肝線維化に対する薬物療法や標的細胞指向性創薬に関する新規観点を提示するものである。