| 研究課題/領域番号 |
23K06159
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 摂南大学 |
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研究代表者 |
荒木 良太 摂南大学, 薬学部, 准教授 (90710682)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | マクロライド系抗菌薬 / 腸内細菌 / 発達障害 / 自閉症 / 抗菌薬 / 脳腸相関 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、自閉症スペクトラム障害（ASD）の児童が急増しており、社会問題となっている。こうしたなか申請者は、幼少期にマクロライド系抗菌薬であるクラリスロマイシンを投与したマウスではASD様の社会性障害が見られることを明らかにしている。本研究では幼少期のクラリスロマイシン投与がASDの発症・病態のリスクとなる可能性、およびそのメカニズムを追究する。本研究により、ASDの発症メカニズムの一端を明らかにすることで、ASDの新たな予防・治療法の開発につながることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、マクロライド系抗菌薬であるクラリスロマイシンの幼少期における投与が精神機能の発達に及ぼす影響について、マウスを用いて腸内細菌叢に着目しながら解析している。
本年度は、クラリスロマイシン投与マウスにおいて、行動の特徴、大脳皮質前頭前野における樹状突起スパインの形態、回腸上皮への腸内細菌の侵入について解析した。
その結果、クラリスロマイシン投与マウスでは、3チャンバー試験における他マウスへの接近の減少、嗅覚馴化/脱馴化試験における他マウスのにおいへの興味の減少といった社会性の低下が見られた。一方で、過剰な毛づくろい行動やバーンズ迷路試験における特定のエリアへの執着といった固執行動は見られなかった。また、有意ではないものの、不安様行動の増加傾向と学習の遅延傾向が見られた。大脳皮質前頭前野においては、成熟した樹状突起スパインの数が減少し、未熟な突起物であるフィロポディアの数が増加していた。回腸上皮への腸内細菌の侵入は解析中であるが、今のところ、生菌が上皮内に侵入している所見は得られていない。一方で、回腸や肝臓において炎症性サイトカインのmRNA量の増加が見られることから、腸内細菌が何かしらのメカニズムで回腸上皮に悪影響を及ぼしている可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
4年計画の初年度において、当初計画していた4つの項目のうち、2つ（大脳皮質前頭前野の樹状突起スパインの解析と行動の解析）が完了したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、引き続き、腸内細菌が回腸上皮や肝臓の炎症を誘発するメカニズムを追究するとともに、これら末梢の炎症と大脳皮質前頭前野の成熟樹状突起スパイン数の減少や社会性の低下を結びつけるメカニズムについて解析する。
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