| 研究課題/領域番号 |
23K06207
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐藤 夕紀 北海道大学, 薬学研究院, 講師 (00564981)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | レプチン / リンパ管内皮細胞 / 透過 / コレステロール / リンパ管内皮 / NPC1L1 / リンパ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本申請研究ではリンパ浮腫と肥満との関係性について、動態学的な観点を元に、培養細胞（内皮細胞）などや実験動物を用いて、そのメカニズムの一端を明らかにする。これらの知見により、浮腫の可能な限りの予防法あるいは症状の軽減のための情報を発信することで、患者のQOL(quality of life)向上と、がんの再発防止のための科学的根拠に基づく予防医療へ貢献することを目指す。
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| 研究実績の概要 |
レプチンは脂肪細胞から分泌される食欲抑制ホルモンであり、肥満症では血中濃度が高値であることが知られている。レプチンはアディポカインの一つで、脂肪組織に蓄積されたエネルギー量を反映しており、神経内分泌機能や生殖、造血、血管新生などエネルギーを必要とする生理的プロセスの制御に重要な役割を果たしていることが報告されている[3]。
そして、高濃度のレプチンは、ヒトリンパ管内皮細胞の管腔形成能の低下や増殖能の低下を引き起こすことと、IL-6によりその増殖抑制が救済されることが報告されており[4]、このことがリンパ浮腫の発症と関連している可能性がある。
水とタンパク質の組織間隙への貯留が特徴であるリンパ浮腫において、そのリスク因子の一つが肥満であることから、肥満患者で高値となるアディポカイン・レプチンに着目し、そのリンパ管の物質輸送に与える影響についてin vitroの面から検討した。
transwell透過性アッセイでは、高濃度のレプチンがHDLECの透過性を低下させる傾向にあり、レプチンが高値になると、アルブミン等の物質がリンパ管内に回収されにくくなる可能性がある。このことはHDLECの生存率や細胞形態を変化させない形で起こることが示唆された。そこで、リンパ管内皮を通る物質輸送のうち、傍細胞経路に寄与する細胞接合タンパク質の発現変動と、経細胞経路の初めの過程である細胞内への取り込みについてそれぞれレプチンによる影響を検討を行ったところ、細胞接合タンパク質の発現において低下する傾向が見られた。そのため、レプチンは傍細胞経路に影響を与えている可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
種々の詳細な予備検討は必要であるものの、概ね予想した結果を得ることができたと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
経細胞経路に関しては取り込み量しか実験していないため、HDLECに蓄積された物質の放出について測定するなど、具体的なメカニズムを明らかにするにはさらなる検討が必要である。in vitroでの検討であり、レプチンが生体内のリンパ管に実際に及ぼす影響などについて検討予定である。
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