研究課題
基盤研究(C)
β-ラクタム薬とβ-ラクタマーゼ阻害薬の合剤(BL/BLI合剤)は感染症治療成績を格段に向上させた。しかし、BL/BLI合剤の耐性細菌は存在し、変異型β-ラクタマーゼの関与が散見される。申請者は、BL/BLI合剤の組み合わせについて、分解性や阻害強度など基質としての性質が似ている薬を組み合わせると耐性菌の発現を抑え治療できるのではないか?と考えた。そこで、本研究では変異型クラスC β-ラクタマーゼについて、各種抗菌薬に対する酵素学的、構造生物学的な解析により薬剤耐性機序を原子レベルで解明し、最適なβ-ラクタム薬とβ-ラクタマーゼ阻害薬の組み合わせを打ち出し、実際の耐性細菌でその効果を検証する。