分子標的薬耐性慢性骨髄性白血病における耐性獲得機序の解明と新規標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 23K06270
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 西田 升三 近畿大学, 薬学部, 教授 (40208187)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / BCR-ABL1阻害薬 / 治療抵抗性

研究開始時の研究の概要

BCR-ABL1阻害薬は慢性骨髄性白血病治療の第一選択薬であり、これらの薬剤の登場により5年生存率が改善したものの、30%の患者で薬剤耐性が認められる。この耐性の内、70%はBCR-ABL1阻害薬結合部位での点変異であり、ポナチニブが開発され、この耐性は克服されつつある。しかし、残りの30%の点変異を認めない耐性機序は殆ど解明されていない。予備実験にて、がんの発症に関与する遺伝子であるWNT16、MET、MOS、TPL2が耐性獲得に重要である可能性を見出している。本研究の成果はBCR-ABL1阻害薬耐性患者に対する治療法確立に貢献するとともに、患者の予後改善につながる可能性が考えられる。