研究課題/領域番号 |
23K06295
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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研究機関 | 産業医科大学 |
研究代表者 |
岡田 亮 産業医科大学, 産業保健学部, 准教授 (70633105)
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研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | TRPC6 / P-糖タンパク質 / 巣状分節性糸球体硬化症 / ステロイド抵抗性 / Ca2+依存的不活性化機構 |
研究開始時の研究の概要 |
蛋白尿を主な症状とするネフローゼ症候群では、ステロイド抵抗性を示し、薬物治療が奏功せずに症状が進行するケースが知られている。ステロイド抵抗性獲得に至る詳細なメカニズムは不明である。 応募者らはネフローゼ症候群の原因遺伝子であるイオンチャネルTRPC6の機能解析を行い、チャネル活性を負に制御するCa2+依存的不活性化機構(CDI)の破綻が疾患発症に繋がることを新たに提唱した(Polat, et al. 2019, JASN)。本研究では、変異型TRPC6におけるCDI破綻が、細胞外へ薬剤等を排出するポンプとして働くP-糖タンパク質活性亢進を招き、ステロイド抵抗性の獲得に繋がるとの仮説を検証する。
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