ESR1遺伝子のゲノム構造再編成によるエストロゲン感受性腫瘍増悪機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K06350
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 石井 寛高 日本医科大学, 医学部, 大学院教授 (20445810)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エストロゲン / エストロゲン受容体 / エストロゲン感受性腫瘍 / 化学療法抵抗性 / ホルモン感受性腫瘍

研究開始時の研究の概要

エストロゲン感受性腫瘍由来細胞株に人為的にESR1遺伝子の3'-部位に欠損を導入し、ESR1遺伝子の構造変化に伴うC末端欠損型ESR1アイソフォームの発現誘導を引き起こす。そして、発現が誘導されたESR1アイソフォームが実際に恒常的転写活性化能とERアンタゴニスト不感受性を持つことを明らかにする。さらに、ESR1遺伝子構造変化により、細胞増殖・浸潤性が増し、内分泌・化学療法抵抗性を獲得することを示すことで、ESR1遺伝子のゲノム構造再編成によって産生されるC末端欠損型ESR1アイソフォームが、内分泌・化学療法抵抗性獲得によるエストロゲン感受性腫瘍の悪性化を引き起こすことを証明する。