| 研究課題/領域番号 |
23K06380
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
宇山 徹 香川大学, 医学部, 准教授 (30457337)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | PLAAT / 脂質代謝酵素 / 脂肪萎縮症 / オルガネラ / ペルオキシソーム / ミトコンドリア / 脂肪肝 / リン脂質代謝酵素 / オルガネラ分解 / 脂肪組織 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
グリセロリン脂質を代謝する酵素PLAAT3は、オルガネラのひとつであるペルオキシソームを酵素活性依存的に分解する。最近、脂肪組織が特異的に縮小する脂肪萎縮症の新規原因遺伝子としてPLAAT3が同定されたが、その分子メカニズムは不明である。本研究では、PLAAT3の欠損が脂肪組織のペルオキシソームにどのような影響を与え、それがどのように脂肪萎縮症と関連しているのかを明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
応募者は、がん抑制遺伝子として単離されていたPLAATファミリーの5種類すべての分子 (PLAAT1-5) をグリセロリン脂質代謝酵素として同定し、分子・細胞レベルでの解析を展開してきた。その過程で、PLAAT3がオルガネラのひとつであるペルオキシソームを酵素活性依存的に分解することを見出した。最近、脂肪組織が特異的に縮小する脂肪萎縮症の新規原因遺伝子としてPLAAT3が同定されたが、同分子の欠損がどのように脂肪萎縮症を発症させるかは明らかになっていない。PLAAT3は脂肪組織で高発現しており、脂質代謝との関連が深いペルオキシソームの分解に関わっていることを考慮すると、PLAAT3の欠損による脂肪萎縮症の原因は脂肪組織におけるペルオキシソームの機能異常に由来する可能性がある。本研究の目的は、PLAAT3の欠損が脂肪組織のペルオキシソームにどのような影響を与え、それがどのように脂肪萎縮症と関連しているのかを明らかにすること、とする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
PLAAT1と3のそれぞれの欠損マウスを解析した。両マウスを高脂肪負荷モデルに供したところ、野生型と比較して両マウス共に肥満に耐性を示した。特に、PLAAT1欠損マウスは野生型マウスで見られる脂肪肝がほとんど観察されなかった。
PLAAT1発現細胞を解析したところ、ミトコンドリアが断片化しており、ペルオキシソームの含量は激減していた。PLAAT1によるこの現象には酵素活性が必要であり、不活性型PLAAT1を発現させてもオルガネラに影響は見られなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
最近見出した知見を報告できるよう研究を進める。また、予定している研究で着手できていない部分があるので、これについても同様に進める。
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