自家蛍光による生体イメージングを活用した腫瘍微小環境の細胞機能解析

• 研究課題/領域番号: 23K06461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松井 崇浩 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50747037)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 蛍光シグナル / 生体イメージング

研究開始時の研究の概要

腫瘍組織では免疫細胞などの多彩な細胞が腫瘍の制御に関わっている。本研究では生体イメージング技術を用いて、腫瘍微小環境における免疫細胞の性状をリアルタイムに解析する。そして、がんの有無やその進展に伴う免疫細胞の変化を検出し、免疫細胞による効果的な悪性腫瘍の制御メカニズムの理解を目的とする。

研究実績の概要

本研究では最新の生体イメージング技術の1つである多光子励起イメージング技術を用いて、がん組織の腫瘍微小環境における免疫細胞の性状を、自家蛍光シグナルを手がかりとしてリアルタイムに解析し、さらにがん細胞の有無やその進展に伴う免疫細胞の生物学的な性状の変化を検出して、その背景因子をヒトサンプルも含めて詳細な検証を実施することで、免疫細胞による効果的な悪性腫瘍の制御メカニズムの解明を最終的な目標として研究を行う。上述した研究目的を達成するために、当該年度は研究計画に基づいて、本研究で観察対象としているマウスの実験計画整備と自家蛍光シグナルの検出系の確立、そしてこれに基づいた免疫細胞の同定を中心に検討した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究で観察対象としている動物の実験計画を整えるとともに自家蛍光シグナルの検出系を確立でき、これに基づいた免疫細胞の同定を中心に検討を進めることができた。

今後の研究の推進方策

今後の推進方策としては、蛍光シグナルデータを経時的に取得し、その特徴量を定量的・統計学的に評価する手順を確立するとともに、スペクトル解析を併用して腫瘍組織特異的な蛍光シグナルの検出に努める。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Effect of Calpain Inhibition During Cold Ischemia on Ischemia-reperfusion Injury After Lung Transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsui Yuuki、Kanou Takashi、Matsui Takahiro、Fukui Eriko、Kimura Toru、Ose Naoko、Funaki Soichiro、Shintani Yasushi
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 107 号: 9 ページ: 1945-1954
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000004515
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo induction of activin A-producing alveolar macrophages supports the progression of lung cell carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Seiji、Matsui Takahiro、Kimura Kenji、Funaki Soichiro、Miyamoto Yu、Uchida Yutaka、Sudo Takao、Kikuta Junichi、Hara Tetsuya、Motooka Daisuke、Liu Yu-Chen、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi、Emoto Noriaki、Shintani Yasushi、Ishii Masaru
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 14 号: 1 ページ: 143-143
  • DOI: 10.1038/s41467-022-35701-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ovarian high‐grade serous carcinoma cells with low SMARCA4 expression and high SMARCA2 expression contribute to platinum resistance (2023)
  • 著者名/発表者名: Kido Kansuke、Nojima Satoshi、Motooka Daisuke、Nomura Yusuke、Kohara Masaharu、Sato Kazuaki、Ohshima Kenji、Tahara Shinichiro、Kurashige Masako、Umeda Daisuke、Takashima Tsuyoshi、Kiyokawa Hiroki、Ukon Koto、Matsui Takahiro、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 260 号: 1 ページ: 56-70
  • DOI: 10.1002/path.6064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multilineage Lymphoblastic Lymphoma as an Initial Presentation of Mixed Phenotype Acute Leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Mako、Nakahara Wataru、Asako Mizuki、Umeki Yuka、Matsuoka Yoshiki、Terakawa Takuya、Matsunaga Hitomi、Iwasa Yuki、Saito Riko、Iwama Yuki、Matsui Takahiro、Oka Kazumasa、Ueda Shuji
  • 雑誌名: Case Reports in Hematology 巻: 2023 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2023/3628712
  • 査読あり
• [雑誌論文] XCR1+ conventional dendritic cell-induced CD4+ T helper 1 cell activation exacerbates cardiac remodeling after ischemic myocardial injury (2023)
  • 著者名/発表者名: Inui H, Nishida M, Ichii M, Nakaoka H, Asaji M, Ide S, Saito S, Saga A, Omatsu T, Tanaka K, Kanno K, Chang J, Zhu Y, Okada T, Okuzaki D, Matsui T, Ohama T, Koseki M, Morii E, Hosen N, Yamashita S, Sakata Y.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 176 ページ: 68-83
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2023.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation by Azacitidine and Venetoclax in a Case of Acute Myeloid Leukemia With t(3;3)(q21.3;q26.2) Developed Early After Orthotopic Heart Transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Ueda Tomoaki、Fujita Jiro、Akazawa Yasuhiro、Kawamura Ai、Matsui Takahiro、Hino Akihisa、Kusakabe Shinsuke、Sudo Takao、Fukushima Kentaro、Yokota Takafumi、Miyagawa Shigeru、Sakata Yasushi、Hosen Naoki
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 55 号: 3 ページ: 711-714
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2023.02.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed epithelial and stromal tumor synchronously detected in bilateral kidneys with end‐stage renal failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa Hiroki、Matsui Takahiro、Kurashige Masako、Tahara Shinichiro、Tsuzuki Toyonori、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 73 号: 9 ページ: 476-478
  • DOI: 10.1111/pin.13357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Three-Dimensional Iodine Mapping Quantified by Dual-Energy CT for Differentiating Thymic Epithelial Tumors (2023)
  • 著者名/発表者名: Doi Shuhei、Yanagawa Masahiro、Matsui Takahiro、Hata Akinori、Kikuchi Noriko、Yoshida Yuriko、Yamagata Kazuki、Ninomiya Keisuke、Kido Shoji、Tomiyama Noriyuki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 号: 17 ページ: 5610-5610
  • DOI: 10.3390/jcm12175610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultra-High-Resolution T2-Weighted PROPELLER MRI of the Rectum With Deep Learning Reconstruction (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Shohei、Tsuboyama Takahiro、Onishi Hiromitsu、Fukui Hideyuki、Honda Toru、Wakayama Tetsuya、Wang Xinzeng、Matsui Takahiro、Nakamoto Atsushi、Ota Takashi、Kiso Kengo、Osawa Kana、Tomiyama Noriyuki
  • 雑誌名: Investigative Radiology 巻: - 号: 7 ページ: 479-488
  • DOI: 10.1097/rli.0000000000001047
  • 査読あり
• [学会発表] Label-free imaging of fresh human tissue and clinical application for histopathology (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Matsui
  • 学会等名: The Pathological Society of Great Britain and Ireland
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生体組織・細胞の蛍光現象に立脚した病理学研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松井 崇浩
  • 学会等名: 第69回日本病理学会秋期特別総会
  • 招待講演