導管様分化を示す稀少な肺癌の臨床病理学的・分子遺伝学的特性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23K06468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 奥寺 康司 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10326027)
• 研究分担者: 横瀬 智之 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 病理診断科, 部長 (10221665) ; 荒井 宏雅 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (10381493) ; 石川 善啓 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (40384838) ; 松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997) ; 片岡 俊朗 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70896878) ; 禹 哲漢 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (90537177)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 唾液腺型肺がん / 間質性肺炎 / 稀少な肺癌

研究開始時の研究の概要

現行の肺癌組織分類では導管癌は明確に定義されておらず、これまでは低分化癌や大細胞癌などとして取り扱われ、最適な投薬が行われてこなかった可能性がある。そこで、申請課題では、このような「唾液腺導管癌と相同の肺癌」の真の頻度、間質性肺炎との関連、臨床特性(年齢、性別、喫煙歴、予後)、分子特性(アンドロゲン受容体強発現、HER2遺伝子増幅、その他の治療標的となり得る分子異状)を明らかにし、「肺導管癌」を固有の組織型として定義するた めの基盤を築くことを目的とした。本課題の達成により肺癌の個別化治療の向上に寄与する。

研究実績の概要

「目的」希少な唾液腺道管型分化を示す腺癌に着目して、その頻度や臨床病理学的特性を明らかにし、治療方針の確立に寄与することが目的である。
「材料と方法」多施設の５０００例ほどの肺がん手術症例を見直して、唾液腺道管型分化を示す腺癌を抽出し、ホルモン受容体やHER2発現、分子遺伝学的な特性を解析する。
「結果」2024年度の目標は、まず、既存のデータベースから、未分化癌や大細胞癌、低分化がんなどと診断されていたものを抽出して、検鏡し、候補症例を抽出することであった。ここまで、一施設の３０００例ほどの症例から13例の候補の抽出に至っている。うち、２例は、免疫染色でアンドロゲン受容体とともにHER２の強発現がみられた。
「考察」唾液腺道管型分化を示す腺癌は肺がん全体の1%未満と極めて稀であることが確認できた。アンドロゲン受容体やHER２強発現を示すものが含まれ、ホルモン療法や分子標的療法の適用への可能性が示された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究代表者の研究機関の異動に伴って、研究環境の再構築に時間を要した。

今後の研究の推進方策

今後は、さらに２０００例データベース検索を行い、これまで抽出した症例と合わせてNGS解析も含めた分子病理学的解析を行う予定である。