遺伝性肝内胆汁うっ滞症の発症と病態におけるTight Junction分子の役割の解析

• 研究課題/領域番号: 23K06485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 伊藤 雅彦 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (70270486)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 上皮組織バリア / Tight Junction / 遺伝性肝内胆汁うっ滞症

研究開始時の研究の概要

進行性家族性肝内胆汁うっ滞症PFIC4のモデルとなる可能性を念頭に申請者が作製に取り組んできた肝臓特異的TJP2/ZO-2およびTJP1/ZO-1ノックアウトマウスを解析することにより、肝臓の機能と結びつけながらこれら分子が具体的に担っている働き、欠失が臓器に及ぼす影響を明らかにする。さらに、PFIC4患者肝のデータとの比較検討、正常ヒトおよび患者由来iPS細胞から誘導した肝細胞を用いた解析から、疾患プロセスのモデル化と治療法の開発につなげていく。