新規ユビキチン化酵素活性化因子ENTREPによるPD-L1修飾と腫瘍免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K06505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 笠井 謙次 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70242857)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ユビキチン / PD-L1 / ENTREP / がん

研究開始時の研究の概要

ENTREPのARIH1結合領域の同定し、ENTREPによるPD-L1ユビキチン化解析を行い、ENTREPによるPD-L1ユビキチン化制御の状態を解明する。合わせてPD-L1細胞内局在の変化やがん細胞株での細胞表面PD-L1解析を通じて、ENTREP-ARIH1制御によるPD-L1の細胞表面での発現状況を解析する。これらの情報を踏まえ、膜透過性シグナルを付与したdecoy型の人工ENTREPペプチドをデザインし、実験的にがん細胞表面のPD-L1発現の制御および抗腫瘍免疫賦活化の可能性について検証する。