細菌性コラゲナーゼのドメイン協働機構解明とその分子基盤に基づく組織新生因子の創出

• 研究課題/領域番号: 23K06545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49050:細菌学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松下 治 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00209537)
• 研究分担者: 内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578) ; 平井 健太 岡山大学, 大学病院, 助教 (50814224) ; 美間 健彦 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (80596437)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ガス壊疽菌群 / コラゲナーゼ / 構造活性相関 / マトリックス・アンカリング / 組織再生

研究開始時の研究の概要

ガス壊疽菌群は、コラゲナーゼを産生して膠原線維を分解し組織を急速に破壊する。この酵素は、基質結合に重要なアンカー領域と基質分解に重要な触媒領域からなることを示した。アンカー領域とヒトの細胞成長因子を人為的に連結することで、新規の骨形成促進シーズを創出した。
この研究課題では、2つの領域の協働機構、特に①アンカー領域はどのように触媒領域にコラーゲン分子を供給するのか？②どの部分がどのようにコラーゲン分子の三重らせん構造を緩めるのかを明らかにする。さらに、より広範な組織再生を目指して、アンカー領域と生理活性ペプチドの新規融合タンパクを生産し、生体内での組織新生促進作用を明らかにする。