生体防御ペプチドLL-37の老化細胞除去作用に着目した敗血症の病態制御

• 研究課題/領域番号: 23K06549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49050:細菌学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 長岡 功 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60164399)
• 研究分担者: 射場 敏明 順天堂大学, 医学部, 教授 (40193635) ; 熊谷 由美 順天堂大学, 医学部, 助教 (90277591) ; 鈴木 香 順天堂大学, 医学部, 助教 (90631929)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 敗血症 / 細胞老化 / 老化細胞除去 / 生体防御ペプチド / LL-37

研究開始時の研究の概要

敗血症は細菌感染を主因としておこり、致死率が高い疾患である。特に高齢者の敗血症は予後が悪く、治療法の開発が待たれている。一方、加齢に伴う炎症反応の増強に老化細胞から放出されるSASP因子が関与し、そして老化細胞を除去すると炎症反応が減弱する。申請者はこれまでに、生体防御ペプチドLL-37がマウス敗血症モデルの菌血症とサイトカイン生成を抑制し、致死率を改善することを明らかにしている。そして今回、予備実験でLL-37が老化細胞に細胞死を誘導することを見出した。そこで、本研究では「LL-37の老化細胞除去作用」に着目して、高齢者における敗血症の病態改善と、それに基づく新たな治療法の開発を目指す。