変異p53タンパク質蓄積の不均一性に起因した腫瘍内局所微小環境に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23K06631
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中山 瑞穂 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (20398225)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 大腸がん / 変異p53 / LOH / 不均一性

研究開始時の研究の概要

大腸がんの転移・再発など悪性化制御は、未だ不明な点が多い。変異p53は新たな発がん機能を獲得することが知られる。我々は変異p53を含むヒト大腸がんドライバー遺伝子変異を持つ悪性化大腸がんオルガノイドを樹立し、転移巣では遺伝的背景が同じ腫瘍細胞間で、変異p53タンパク質を核内に蓄積する細胞と、分解され検出できない細胞が混在し、両細胞間では細胞シグナル活性に違いがあるという予備的結果を得た。本研究は、変異p53タンパク質蓄積の不均一性とそこに生じる細胞間相互作用に着目し、腫瘍細胞間に局所的に形成される微小環境が腫瘍形成や悪性化を促進するメカニズムについて、個体レベルで明らかにすることを目的とする。