CCL1-CCR8経路を介した腫瘍内Treg制御による治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 23K06649
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中井 慈人 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40912027)
• 研究分担者: 西塔 拓郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20646468) ; 和田 尚 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (70243459)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 腫瘍免疫環境 / CCR8 / CCL1

研究開始時の研究の概要

Treg制御は抗腫瘍免疫増強の鍵になるが、現在Treg制御の治療薬は確立されていない。我々はCCR8が腫瘍内の活性型Tregにのみ発現することを明らかにし、Treg制御を期待した抗CCR8抗体薬の治験が開始されてた。今回CCR8のリガンドであるCCL1に注目した。CCL1はCCR8陽性Tregを腫瘍へ誘導するとされるが、悪性腫瘍におけるCCL1発現細胞や発現頻度は明らかでない。本研究では悪性腫瘍においてCCL1発現を解析しCCL1によるCCR8陽性Tregの腫瘍誘導メカニズムを明らかにすることで、抗CCR8抗体薬の治療対象癌腫を明らかにし、さらにはCCL1制御による新規治療法の開発を模索する。