| 研究課題/領域番号 |
23K06652
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
桐山 洋介 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (40973904)
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| 研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
佐野 由文 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺癌 / 腫瘍微小環境 / HB-EGF |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF)は上皮成長因子(EGF)ファミリータンパク質の一つであり卵巣癌などの特定の癌細胞にお いて高発現することが知られているが肺癌における役割は不明である。
本研究は、腫瘍微小環境に発現するHB-EGFの肺癌進展における機能的役割を、in vivo及びin vitroの実験系により明らかにし、HB-EGFを標的とした新規肺癌治療法の開発を目指す研究である。
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| 研究実績の概要 |
Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF)は上皮成長因子（EGF）ファミリータンパク質の一つであり卵巣癌などの特定の癌細胞において高発現することが知られているが肺癌における役割は不明である。本研究ではHB-EGFの癌進展における機能的役割を明らかにし、HB-EGFを標的とした新規肺癌治療法の開発を目的とする。当該年度では複数の肺腺がんおよび扁平上皮細胞株を用いてHB-EGFに対する細胞増殖効果や細胞運動活性などを検討した。また、ウエスタンブロッティングにて各肺癌細胞株のHB-EGFタンパク発現量を確認し、HB-EGFによる細胞増殖効果およびHB-EGFの阻害薬であるCRM197による増殖シグナル抑制効果についても検討をおこなった。その結果、細胞株によってHB-EGFのタンパク質発現量に大きな差が認められ、特定の肺がん細胞においてのみHB-EGFを高発現することが明らかとなった。一方、特定のがん細胞ではHB-EGF刺激による顕著な細胞形態変化が認められ、RNA-Seq解析により当該表現型の出現を説明しうる因子の特定を進めている。同時に、HB-EGFが血管新生に与える影響について、肺微小血管内皮細胞を用いた三次元培養法により定量的評価を現在進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画した実験項目はおおむね達成できている。ただし、血管新生への作用確認は明らかになりつつあるが未だ途中であり引き続き実験を続ける予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
HB-EGF及びRNA-Seq結果から発現亢進を認めたタンパクホルモンに関しても血管誘導と間質細胞への作用を確認していく方針である。
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