PD-L1の新規細胞質・核内機能の解析と治療法への応用

• 研究課題/領域番号: 23K06681
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 仁平 直江 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (40589470)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 免疫チェックポイント

研究開始時の研究の概要

癌細胞は免疫チェックポイント分子を介して免疫細胞へ負のシグナルを伝達し、免疫寛容を引き起こす。PD-L1は多くの癌細胞で高発現しており、免疫細胞に発現するPD-1と結合することで免疫寛容を引き起こす。近年、申請者らの研究によってPD-L1が細胞表面だけでなく核内にも局在していることが明らかとなってきた。臨床におけるPD-1/PD-L1抗体薬は多くの癌に有効で、予後の改善をもたらす。細胞膜上のPD-L1は抗体薬による抗腫瘍効果から回避できると考えられため、細胞内のPD-L1の機能を明らかにし、その機能を標的とした阻害剤を同定することができれば、抗腫瘍効果を増強させることができると期待される。