内在化する抗体による細胞内癌抗原標的創薬の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 23K06682
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 和田 昭裕 近畿大学, 医学部, 助教 (70253698)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: KRAS / 抗体医薬 / CADM1

研究開始時の研究の概要

KRAS変異は固形腫瘍における最も普遍的な癌遺伝子であり、本分子の機能を阻害する抗KRAS抗体は古くに取得されたが、KRASは細胞内分子であり抗KRAS抗体の医療応用は困難と見なされてきた。申請者は細胞内に高効率に内在化する抗体(抗体A)とその内在化を促進する試薬をこれまでに見出した。抗体Aは細胞膜蛋白CADM1細胞外領域を認識する。KRAS変異とCADM1発現を併せ持つ腫瘍は膵腺癌、大腸癌、類内膜腺癌でそれぞれ約1割と見込まれる。本研究課題では 抗体Aを活用して抗KRAS抗体をこれらの癌細胞に送達し、癌細胞の増殖を抑制できるか検証する。