• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

長・短鎖循環DNAバランスによる直腸癌に対するTNT療法の効果・予後予測

研究課題

研究課題/領域番号 23K06725
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

関口 久美子  日本医科大学, 医学部, 助教 (80714550)

研究分担者 松田 明久  日本医科大学, 医学部, 准教授 (00366741)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード循環DNA / 局所進行直腸癌 / TNT療法 / 治療効果予測 / 直腸癌 / 術前治療
研究開始時の研究の概要

局所進行直腸癌は,高い局所再発・遠隔再発率により予後不良である。海外では術前
放射線化学療法が標準治療であるが,予後の改善は得られていない。一方,根治手術である直腸間膜全切除後は,排便障害などQOL低下を来すのも問題である。近年,術前放射線化学療法と全身化学療法を術前に行うTNT療法による予後改善が期待されている。しかし,TNT療法の治療効果・予後予測に有用なバイオマーカーは存在していない。Liquid biopsy技術を用いた血中長・短鎖循環DNA解析が有効な代替マーカーとなることを我々は報告しており,本研究では,TNT療法における血中長・短鎖循環DNA解析の治療効果・予後予測能を検証する。

研究実績の概要

局所進行直腸癌に対する新規治療戦略である化学放射線療法と全身化学療法を術前に行うTNT(Total neoadjuvant therapy)療法は,近年の臨床試験にて長期予後を改善すること,有効例に対しては,非手術療法(NOM: non-operative management)が選択され,約50%の症例で長期的に肛門温存が可能であることが示され注目を集めている。しかし,TNT療法の治療効果予測における有効なバイオマーカーの開発は不十分である。Liquid biopsyのGolden standardは,腫瘍組織を用いた次世代シーケンサー解析により同定した変異遺伝子の血中での検出(circulating tumor DNA:ctDNA)であるが,高コストがその臨床応用への妨げとなっている。血中にはアポトーシスあるいはネクローシスを起こした細胞から流出する循環DNAが存在しており,180bp未満の短鎖循環DNA(short-fragment)は正常細胞のアポトーシス由来であり,300bp以上の長鎖循環DNA(long-fragment)は主に腫瘍細胞のネクローシス由来であることが分かっている。そこで,我々は局所進行直腸癌手術症例を対象に血中cell-free (cf) DNA量およびlong/short-fragment DNA比(L/S比)の術前治療の効果予測因子としての意義を検討している。治療前後の比較では,術前化学療法(NAC)に比べ,TNTではより高い殺細胞効果を反映してcf DNA量はより増加していた。しかし,LS比は,NACに比べTNTでより低値を示した。本結果は,TNTのNACに比べたより高い治療効果を反映していると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

pilot研究では有望な結果が得られているが,十分な統計学的検出力を有するサンプルサイズの集積がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

症例数の集積とともに,TNT療法における病理学的完全奏功(pathological CR)症例の予測,および,治療終了後のみならずpCRのより早期の予測が可能であるか検討を行う。また,近年注目されている腸内細菌の観点からもTNTの治療効果予測に関しても併せて検討を行う予定である。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 局所進行直腸癌に対する短期照射併用TNTの成績とpCR予測2023

    • 著者名/発表者名
      松田明久
    • 学会等名
      第48回日本外科系連合学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Total Neoadjuvant Therapyの効果予測に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      栗山 翔
    • 学会等名
      第78回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi