| 研究課題/領域番号 |
23K06739
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
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研究代表者 |
國土 貴嗣 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, センター病院, 肝胆膵外科 医員 (40802921)
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| 研究分担者 |
杉山 真也 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, テニュアトラック部長 (20612427)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / シングルセル解析 / データベース / 微小血管浸潤 / 背景肝疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
データ解析により抽出された特徴的な遺伝子について、予後予測に有効な分子マー
カーの実用性を保存された肝組織や血清を利用した後ろ向き試験で評価する。また、本研究
で分類した肝臓悪性腫瘍グループに特徴的な遺伝子について、基礎研究による機能解析を実
施し、癌細胞のみならず、癌構成細胞のそれぞれに対する治療薬の開発を進める。このよう
な複合的な薬剤投与という、新しい概念での治療開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
肝細胞癌35検体に対してシングルセル解析を行い、背景肝疾患における肝炎ウィルスの有無により肝細胞癌に浸潤する免疫細胞の種類が異なることを明らかにすることができた。具体的には、腫瘍浸潤免疫細胞の種類を遺伝子発現プロファイルに従って48種類のクラスターに分類して背景肝の肝炎ウィルスの有無により比較検討した。そのクラスターのプロファイルはB型肝炎ウィルス陽性症例と肝炎ウィルス陰性のnonBnonC症例で類似していることが分かった。一方のC型肝炎ウィルス陽性症例ではB型肝炎ウィルス陽性症例とnonBnonC症例と比較して、Type 3 innate lympholid cell(ILC3)とCD8陽性NKT細胞の浸潤が多い傾向を認めた。また、non B non C症例とB型肝炎ウィルス合併症例ではC型肝炎ウィルス合併症例と比較して、M2様マクロファージの浸潤が多い傾向を認めた。nonBnonC症例ではS100A8/9/12陽性の単球の浸潤がB型肝炎ウィルスおよびC型肝炎ウィルス合併症例と比較して多い傾向を認めた。IGH, IGLとJCHAIN陽性の形質細胞はnonBnonC症例とC型肝炎ウィルス陽性症例においてB型肝炎ウィルス陽性症例と比較して多い傾向を認めた。これらのことから肝細胞癌の免疫療法への効果を決定づけることが報告されている肝細胞癌における腫瘍浸潤免疫細胞の種類が肝細胞癌の発生要因である背景肝疾患における肝炎ウィルスの有無によって決まることを明らかにすることができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
肝細胞癌に浸潤する免疫細胞の種類が背景肝疾患に依存することを確認できたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
肝細胞癌における浸潤免疫細胞の種類が背景肝疾患により異なることが明らかにできたため、今後背景肝での免疫細胞の種類を検討し、論文化を行う。
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