| 研究課題/領域番号 |
23K06740
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
石原 幹也 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20707369)
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| 研究分担者 |
藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (20398291)
三輪 啓志 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座准教授 (00209967)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | γδ-T細胞 / CAR / 幹細胞様メモリーT細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
αβ-T細胞では幹細胞様メモリーT細胞（stem cell-like memory T細胞、Tscm）分画の増加がpersistence及び抗腫瘍効果の改善に繋がることから、αβ-TCR-γδ-T細胞におけるTscm分画の増加は、persistenceひいては抗腫瘍効果の改善に繋がると期待される。
申請者等は、培養条件Xによりγδ-T細胞のNaive/Tscm分画が増加することを見出した。本研究においては、Naive/Tscm分画に優れるVγ9/δ2-T細胞培養条件Xの最適化と、培養条件Xにより誘導したαβ-TCR-γδ-T細胞のpersistence及び抗腫瘍効果の改善を検討する。
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| 研究実績の概要 |
2023年度においては、まずCAR構造の改変によるγδ-T細胞のpersistence向上を目指し、新しいCAR遺伝子構造を有するレトロウイルスベクターを構築した。構築したレトロウイルスベクターを用いたγδ-T細胞への導入実験および導入したγδ-T細胞が獲得する機能については、2024年度以降の検討課題である。
γδ-T細胞のpersistence向上については、Notch ligandシグナル刺激を加えることも本研究の検討課題と考えている。本課題についても2024年度以降の検討課題である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究責任者の所属変更に伴い、予定していた実験を進められない時期が生じたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度においては、構築したレトロウイルスベクターを用いたγδ-T細胞への導入し、NOGマウスへの輸注実験を予定している。Notch ligandシグナル刺激を加えたγδ-T細胞のpersistence向上についても、NOGマウスへの輸注による検討を予定している。
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