糖質コルチコイド処理による未分化メモリーCAR-T細胞の誘導と抗腫瘍効果の向上

• 研究課題/領域番号: 23K06754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 井上 貴之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20441256)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: CAR-T 細胞 / 未分化メモリー / 糖質コルチコイド / 抗腫瘍効果

研究開始時の研究の概要

現在承認されているキメラ抗原受容体CAR-T細胞療法は、優れた寛解導入率を認めるものの、生体内での持続性の問題から再発率は高い。従来、細胞傷害活性が重視されてきたが、未分化なメモリーT細胞(memory precursor；MP分画)の割合を維持し、エフェクターへの分化を抑えることが輸注後の長期生存、治療効果に関わることが示されてきた。本研究では、CAR-T細胞療法における周術期/導入培養時の糖質コルチコイド投与の是非を検討し、最終的にCAR-T細胞のMP分画への形質誘導技術を確立することを目的とする。その成果は、輸注CAR-T細胞の生体内長期生存を可能とし、高い抗腫瘍効果が期待される。