CDKL5キナーゼ活性欠損による興奮/抑制不均衡と発達障害の分子・神経回路機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23K06803
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 輝幸 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (10246647)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CDKL5 / 神経回路 / 発達障害 / キナーゼ / てんかん

研究開始時の研究の概要

CDKL5の機能喪失は、乳児期発症の難治てんかんと著しい精神運動発達遅滞を特徴とする発達性てんかん性脳症を来す。効果的治療法はない。これまで私はCdkl5 ノックアウト (KO) マウスを作製し、情動・記憶 の異常、脳の興奮性の異常、海馬シナプスの異常などを同定した。しかしCDKL5によるリン酸化の喪失がどのようなシグナル伝達と脳神経回路活動の異常を介し、乳児期よりてんかんと精神運動発達遅滞を生じるか、その機序は未だ不明である。本研究は、CDKL5機能喪失による難治てんかんと精神運動発達遅滞の基盤にある、タンパク質リン酸化と脳神経回路活動の異常の機序と治療標的の同定を目的とする。