新規amyloid-β抑制因子ILEIの減少に伴うアルツハイマー病リスクと分子制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23K06805
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 渡邊 直希 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (60769339)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / Amyloid-β / ILEI / 遺伝子発現制御 / 老年期認知症

研究開始時の研究の概要

Alzheimer病(AD)の基本病態は、amyloid-β (Aβ)ペプチドの脳内蓄積であるが、この要因は未だ解明が進まず、発症前に開始すべき根本的治療の開発には至っていない。代表者らはAβ産生を抑制する内在性タンパク質ILEIを見出し、ILEIの加齢等に伴う発現低下がAβ蓄積を誘発する可能性が示唆された。本研究課題では、孤発性ADのリスク要因としてのILEI発現低下に焦点を当て、ILEI誘導性コンディショナルノックアウトマウスを用いた検証と、ILEI転写誘導による治療方法の検証により、Aβ蓄積の一次的要因の一端を解明し、Aβ蓄積に対するILEIを標的とした先制医療の実現に資する知見を得る。